La Unitat de Recerca en Teràpia Molecular del Càncer UITM-CaixaResearch del VHIO en col·laboració amb la companyia Hoffmann-La Roche Ltd lidera el primer assaig clínic del fàrmac mosperafenib, un inhibidor de BRAFV600 de nova generació, desenvolupat per la companyia farmacèutica Roche.
Els resultats de l’assaig indiquen que es tracta d’un fàrmac ben tolerat amb una prometedora activitat antitumoral en pacients amb tumors sòlids que presenten mutacions en el gen BRAFV600. La taxa de resposta objectiva va ser del 24,2% incloent-hi dues respostes completes i 14 parcials.
La Dra. María Vieito, oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigadora del Grup de Desenvolupament Clínic Precoç de Fàrmacs del VHIO és la primera autora d’aquest estudi que es publica avui a la revista Journal of Clinical Oncology
Els resultats del primer assaig clínic de fase 1 en pacients del fàrmac mosperafenib, un inhibidor de BRAFV600 amb un mecanisme d’acció innovador que supera les limitacions dels inhibidors convencionals, indiquen que es tracta d’un fàrmac ben tolerat i que mostra senyals prometedors d’eficàcia antitumoral en pacients amb tumors sòlids que presenten mutacions en el gen BRAFV600.
La Dra. María Vieito és oncòloga mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, investigadora del Grup de Desenvolupament Clínic Precoç de Fàrmacs i de la Unitat d’Investigació de Teràpia Molecular del Càncer (UITM-CaixaResearch) i primera autora d’aquest estudi, que es publica avui a la revista Journal of Clinical Oncology, i que obre la porta a continuar investigant en el desenvolupament clínic d’aquest fàrmac experimental com una nova opció terapèutica per a pacients amb tumors sòlids i mutacions en BRAFV600.
Nou mecanisme d’acció
Mosperafenib, desenvolupat per F. Hoffmann-La Roche Ltd, és un nou inhibidor de BRAF de tipus paradox breaker, amb capacitat de penetrar al cervell, dissenyat per superar les limitacions dels inhibidors de BRAF convencionals aprovats actualment.
Un dels aspectes més innovadors de mosperafenib és la seva capacitat per evitar l’anomenada ‘activació paradoxal’ de la via MAPK, un fenomen que ha limitat l’ús d’alguns inhibidors de BRAF ja existents. Aquesta activació es produeix quan, en lloc de bloquejar la proliferació cel·lular en les cèl·lules tumorals, el tractament activa involuntàriament aquesta via en cèl·lules sanes, fet que pot provocar efectes secundaris com lesions cutànies o, fins i tot, l’aparició de nous tumors. Mosperafenib ha estat dissenyat específicament per bloquejar la via MAPK de manera més selectiva i controlada, reduint aquest risc i millorant el perfil de seguretat del tractament.
En l’assaig han participat 80 pacients, 63 dels quals amb càncer colorectal, 14 amb melanoma i 4 amb altres tumors sòlids avançats, que van ser tractats amb el fàrmac experimental. Més de la meitat dels participants ja havia rebut prèviament inhibidors de BRAF, i es van incloure pacients amb metàstasis cerebrals, un subgrup habitualment exclòs dels assaigs clínics.
La taxa de resposta objectiva va ser del 24,2%, incloent-hi dues respostes completes i 14 de parcials. La mediana de supervivència lliure de progressió va ser de 6,4 mesos en els pacients amb càncer colorectal i de 3,5 mesos en els pacients amb melanoma. Pel que fa al perfil de seguretat, el tractament va ser ben tolerat.
Estudis anteriors han descrit les propietats de penetració cerebral de mosperafenib en models preclínics. En aquest estudi, en 5 de 9 pacients amb metàstasis cerebrals es va observar benefici clínic, definit com absència de progressió de la malaltia en lesions no mesurables. “Seran necessaris estudis addicionals en cohorts específiques amb metàstasis cerebrals per confirmar el benefici clínic de la capacitat de mosperafenib per travessar la barrera hematoencefàlica”, afirma la Dra. Vieito.
“En conclusió, ens trobem davant d’una nova generació d’inhibidors de BRAF que podrien superar algunes de les limitacions actuals del tractament”, explica la Dra. Vieito. “Aquests resultats mostren una activitat antitumoral que dona suport a la continuïtat del desenvolupament clínic de mosperafenib com a possible nova opció terapèutica per a pacients amb tumors sòlids amb mutació BRAFV600, incloent-hi aquells amb necessitats clíniques no cobertes, com les metàstasis cerebrals”.
Referència
Maria Vieito, MD; Elisa Fontana, MD, PhD; Catherine H. Han, MBChB, PhD; Eduardo Castañón, MD, PhD; David J. Pinato, MD, PhD; Oliver Bechter, MD, PhD; Rikke L. Eefsen, MD, PhD; Irene Moreno, MD; Hans Prenen, MD, PhD; Reinhard Dummer, MD; Ruth Plummer, BMBCh, DPhil, MD; Gabriel Schnetzler, MD; Martin Kornacker, MD; Piergiorgio Pettazzoni, PhD; Florian Renner, PhD; Mahdi About, MSc; Martha L. Serrano-Serrano, PhD; Christina Godfried Sie, PhD; Abiraj Keelara, PhD; Andreas Roller, PhD; David Dejardin, PhD; Elisa Cinato, PhD; Tomi Fakolade, MD; Ernesto Guarin, PhD; Nick Flinn, PhD; Nicole A. Kratochwil, PhD; i Nino Keshelava, MD. A Phase I Study of Mosperafenib, a Novel, Paradox Breaker B-Raf Proto-Oncogene, Serine/Threonine Kinase (BRAF) Inhibitor, in Patients With BRAF V600-Mutant Solid Tumors. JCO XXXX.
