Experts internacionals es reuneixen el 13 i 14 de novembre en la 2ª edició del Simposi Internacional VHIO- Fundació BBVA sobre teràpies cel·lulars en oncologia
Modificar cèl·lules T directament dins del cos del pacient i convertir-les en CAR-T preparades per atacar les cèl·lules tumorals, utilitzar eines d’edició gènica per identificar biomarcadors de resposta als tractaments amb CAR-T en tumors sòlids o ajustar les característiques de les cèl·lules mare (stemness) dels limfòcits T perquè desenvolupin la seva funció antitumoral de manera més potent i duradora.
Aquests són alguns dels avenços que es presentaran durant el segon simposi VHIO–Fundació BBVA sobre teràpies cel·lulars en oncologia, que se celebra els dies 13 i 14 de novembre a la Sala de Convalescència de la Universitat Autònoma de Barcelona, al Recinte Històric de Sant Pau, a Barcelona.
L’objectiu d’aquesta trobada, organitzada amb la col·laboració de la Fundació BBVA a través del Programa Integral d’Immunoteràpia i Immunologia del Càncer (CAIMI), és difondre els resultats de la recerca d’excel·lència en el camp de les teràpies avançades i fomentar la col·laboració entre experts internacionals per avançar en la comprensió del càncer i traslladar els resultats de la recerca a la pràctica clínica per beneficiar els pacients oncològics.
La propera revolució de la immunoteràpia
“Activar el sistema immunitari dels pacients contra el tumor ha suposat una autèntica revolució en el tractament del càncer durant les darreres dues dècades”, afirma la Dra. Alena Gros, cap del Grup d’Immunoteràpia i Immunologia dels Tumors, responsable de recerca translacional del Programa de Teràpies Avançades del VHIO i coorganitzadora del simposi.
L’arribada dels inhibidors dels punts de control immunitari ha representat una enorme millora en la supervivència de diversos tipus de càncer, com el melanoma o alguns tipus de càncer de pulmó. Tot i això, les taxes de resposta encara són baixes. En una segona fase, les teràpies cel·lulars, especialment les CAR-T en tumors hematològics, van irrompre amb força, i milers de pacients d’arreu del món ja s’han beneficiat d’aquestes estratègies.
“La propera revolució ja és aquí, i en aquest simposi, en què participen experts en immunologia i teràpies cel·lulars d’arreu del món, tindrem l’oportunitat de conèixer els darrers avenços en aquest camp.”
Fabricació de CAR-T dins del cos del pacient
El Dr. Saar Gill, professor associat de Medicina a la Divisió d’Hematologia i Oncologia de la Universitat de Pensilvània, obrirà la trobada presentant els avenços del seu innovador enfocament per generar cèl·lules T modificades directament dins del cos del pacient.
Actualment, les cèl·lules CAR-T es fabriquen al laboratori mitjançant un procés llarg i complex que requereix reinfondre al pacient un nombre considerable de cèl·lules modificades. “Amb aquest nou abordatge, un pacient candidat a una teràpia CAR-T rebria una injecció intravenosa directa d’un vector gènic llest per utilitzar. Aquesta teràpia gènica transformaria essencialment els òrgans limfoides del pacient en un bioreactor capaç de produir cèl·lules dirigides contra el tumor”, explica el Dr. Gill.
A través d’Interius BioTherapeutics, l’empresa biotecnològica que va cofundar el 2019, s’ha posat en marxa el primer assaig clínic, i diversos pacients ja han estat tractats amb una teràpia CAR-T administrada in vivo per primera vegada.
Neoantígens i immunogenicitat
El Dr. Thomas Blankenstein, del Max-Delbrück-Centrum de Berlín, centrarà la seva ponència en la immunogenicitat dels neoantígens tumorals, és a dir, aquelles mutacions específiques del càncer que poden fer que les cèl·lules tumorals esdevinguin visibles per al sistema immunitari.
En paraules seves, “la immunogenicitat del càncer depèn en gran mesura de la presència d’antígens que el sistema immunitari reconeix com a estranys; tanmateix, la majoria dels tumors presenten molt pocs neoantígens veritablement immunogènics” (Blankenstein T. Nat Rev Cancer, 2013).
La seva recerca explora com es pot definir la immunogenicitat dels neoantígens humans del càncer i quins mecanismes moleculars i cel·lulars l’expliquen. També estudia per què existeix una forta immunodominància entre els neoantígens, el que podria tenir implicacions per al desenvolupament de vacunes contra els neoantígens del càncer. A més, el seu equip treballa per identificar receptors de cèl·lules T d’alta afinitat per a ús clínic.
Més enllà dels avenços científics: crear xarxes col·laboratives i empoderar els pacients
A més dels avenços científics presentats, el programa inclou una discussió sobre la necessitat d’establir xarxes operatives per a productes de teràpies cel·lulars i gèniques a Europa, en una taula rodona moderada per la Dra. Silvia Martín-Lluesma, responsable d’estratègia regulatòria del Programa de Teràpies Avançades del VHIO i coorganitzadora del simposi. També s’hi tractarà la implicació i el protagonisme dels pacients en el procés de recerca, representats per Marta Puyol, presidenta de l’Associació Espanyola Contra el Càncer.
Programa de Teràpies Avançades del VHIO
En els darrers anys, el VHIO ha consolidat un equip multidisciplinari amb una àmplia experiència en recerca clínica, preclínica i de desenvolupament de productes terapèutics, amb el suport de la Fundació BBVA a través del Programa Integral d’Immunoteràpia i Immunologia del Càncer (CAIMI).
Dins d’aquest programa, diversos grups del VHIO, com els de la Dra. Alena Gros o el Dr. Joaquín Arribas, treballen en el desenvolupament de nous productes com els TILs, les cèl·lules Natural Killer i les CAR-T, entre d’altres.
La concessió el 2022 del Programa d’Excel·lència AECC Accelerador de Teràpies Avançades de l’Associació Espanyola Contra el Càncer permetrà fer un salt endavant en el Programa de Teràpies Avançades del VHIO, gràcies a la construcció d’una sala blanca, un laboratori que compleix amb la normativa de qualitat i seguretat sanitària necessària per a la producció de productes de teràpies cel·lulars d’ús clínic a la Unió Europea.
Actualment, a la Unitat d’Investigació de Teràpia Molecular del Càncer, UITM–CaixaResearch del VHIO, dirigida per la Dra. Elena Garralda, que lidera l’àrea de desenvolupament clínic de tumors sòlids dins del Programa de Teràpies Avançades, s’estan duent a terme cinc assaigs clínics de teràpies cel·lulars en tumors sòlids. A la Unitat de Teràpies Avançades Hematològiques de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, dirigida pel Dr. Pere Barba, hi ha actualment 18 assaigs actius de noves teràpies cel·lulars per tractar neoplàsies hematològiques, oncològiques i malalties autoimmunes, la majoria amb CAR-T.
Model de recerca translacional
El Programa de Teràpies Avançades del VHIO s’emmarca dins del model de recerca translacional que caracteritza la institució, en què els resultats de la recerca es traslladen de manera efectiva i segura a la clínica a través d’assaigs clínics. Aquest model ha situat el VHIO com el primer institut de recerca associat a un centre sanitari acreditat com a Centre d’Excel·lència Severo Ochoa, gràcies a la seva experiència i lideratge en assaigs clínics —especialment en fases inicials i amb fàrmacs experimentals— i per la seva estreta coordinació entre la recerca preclínica i la clínica.
