Els resultats de l’assaig clínic fase 1 que avalua rapcabtagene autoleucel, una teràpia innovadora CAR-T d’última generació dirigida contra el CD19, que es fabrica en 48 hores utilitzant la plataforma T-Charge™, mostren que aquesta teràpia presenta un perfil de seguretat manejable i activitat antitumoral.Concretament, la millor resposta global (remissió completa o remissió completa amb recuperació incompleta del recompte sanguini) va ser entre el 70 i el 100% segons la dosi
El Dr. Pere Barba, cap clínic de la Unitat de Teràpies Avançades de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigador del Grup d’Hematologia Experimental del VHIO presenta avui els resultats d’aquest estudi al Congrés de la Societat Americana d’Hematologia (ASH) que se celebra del 6 al 9 de desembre a Orlando, Florida.
La teràpia CAR-T és una teràpia personalitzada que consisteix a extreure cèl·lules del sistema immunitari dels pacients, en aquest cas les cèl·lules T, i modificar-les genèticament perquè expressin un receptor d’antigen quimèric (CAR) que els permetrà reconèixer de forma específica les cèl·lules tumorals. La població de cèl·lules CAR-T es torna a infondre en el pacient i aquestes cèl·lules ataquen les cèl·lules tumorals.
“Les teràpies de cèl·lules T dirigides contra CD19 han demostrat una eficàcia sense precedents en pacients amb diferents tumors malignes de cèl·lules B” afirma el Dr. Pere Barba, cap clínic de la Unitat de Teràpies Avançades de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, investigador del Grup d’Hematologia Experimental del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia i primer autor de l’estudi que presenta avui al Congrés de la Societat Americana d’Hematologia, ASH 2025.
CAR-Ts en 48 hores
«No obstant això,» afegeix «el procés per fabricar aquestes cèl·lules és llarg, d’entre 20 i 25 dies i per a alguns pacients de tumors molt agressius és massa temps. A més, una altra de les limitacions de la teràpia és que el procés d’amplificació de la població de cèl·lules CAR-T suposa que s’han de dividir molt i molt ràpid pel que les cèl·lules quan arriben al pacient estan exhaustes, i això pot comprometre la seva eficàcia”.
La fabricació tradicional de cèl·lules T amb CAR requereix un cultiu cel·lular prolongat durant el qual s’expandeix la població cel·lular. «La tecnologia de la nova plataforma T-Charge™ no requereix aquesta fase d’expansió, reduint el temps de fabricació de la mateixa CAR-T a menys de dos dies» explica el Dr. Pere Barba. “A més com no esta, tant de temps exposades a citocines, aquestes cèl·lules no estan tan cansades i són més eficaces”.
Leucèmia aguda limfoblàstica
La leucèmia aguda limfoblàstica és un càncer agressiu de la sang que afecta típicament pacients pediàtrics, però pot afectar també adults. Si bé la primera línia de tractament aconsegueix curar entre un 50 i un 60% dels pacients adults, aquells que recauen tenen un pronòstic molt desfavorable. Per això, és imprescindible investigar noves teràpies per a aquesta població de pacients.
Assaig fase 1 en pacients amb leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B refractària o recidivant
En aquest context, el rapcabtagene autoleucel és una innovadora teràpia de cèl·lules T autòlogues d’última generació dirigida contra el CD19, basada en un receptor quimèric d’antigen (CAR-T), que es fabrica ràpidament utilitzant la plataforma T-Charge™.
Aquest assaig clínic fase 1 avalua la seguretat i l’eficàcia de rapcabtagene autoleucel en 41 pacients amb leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B refractària o recidivant que havien estat prèviament tractats. Els pacients van rebre una única infusió a diferents dosis.
El tractament va mostrar un perfil de seguretat i manejable i una prometedora activitat antitumoral.
La millor resposta global de remissió completa o remissió completa amb recuperació incompleta del recompte sanguini als tres mesos, és a dir que la malaltia havia desaparegut del tot o bé la malaltia ha desaparegut, però encara es troben nivells anormals de les cèl·lules sanguínies, va ser del 70’% en els pacients que van rebre la dosi més baixa (DL1), del 100% en la segona dosi més baixa (DL2), (2) del 92% en la tercera (DL3) i del 83,3% en la dosi més alta (DL4).
La mediana de la durada de la resposta va ser de 5,3 mesos per a DL1 i 10,8 mesos per a DL2, no assolint-se per a DL3 ni DL4
«Els resultats dʻaquest assaig fase 1 mostren que la teràpia CAR-T amb rapcabtagene autoleucel va mostrar un equilibri acceptable entre seguretat, eficàcia i expansió cel·lular» explica el Dr. Barba. “Si a aquestes dades sumem la millora en el temps de producció d’aquests CAR-T a la plataforma T-Charge™, s’obre la porta a seguir avaluant aquesta teràpia per intentar portar-la a la pràctica clínica habitual”, conclou.
Complicacions infeccioses pacients tractats amb CAR-T vs anticossos biespecífics
El Grup d’Hematologia Experimental del VHIO presenta també avui a l’ASH 2025 un estudi sobre les complicacions infeccioses en pacients amb limfoma B de cèl·lules grans en recaiguda o refractarietat, tractats amb teràpia CAR-T o amb anticossos biespecífics.
La Dra. Adaia Albasanz, especialista en Malalties Infeccioses de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron, juntament amb la Dra. Gloria Iacoboni, hematòloga i investigadora del Grup d’Hematologia Experimental del VHIO, presenten els resultats d’un estudi que compara la incidència acumulada d’infeccions en pacients amb limfoma B de cèl·lules grans en recaiguda o refractarietat: 141 receptors de teràpia CAR-T i 116 tractats amb anticossos biespecífics, amb una mediana de seguiment de 37 mesos.
El 61,7% dels pacients tractats amb CAR-T i el 57% dels pacients que van rebre tractament amb anticossos biespecífics van presentar alguna infecció durant el període d’estudi. La incidència acumulada d’infecció de qualsevol grau i d’infecció greu va ser elevada i similar entre els dos grups de tractament. La majoria d’infeccions van ser d’origen bacterià o viral, mentre que la infecció fúngica va ser molt poc freqüent. La mortalitat relacionada amb infecció va ser baixa (5%) i similar en ambdues cohorts.
Els pacients tractats amb cèl·lules CAR-T van presentar neurotoxicitat amb més freqüència, així com una major exposició a corticosteroides per al tractament dels efectes adversos, en comparació amb els pacients tractats amb anticossos biespecífics. L’ús de corticosteroides es va relacionar amb un risc més alt d’infecció en ambdós grups de tractament.
“En definitiva”, conclouen, “el risc d’infecció és elevat i similar ambdues modalitats de tractament, fet que emfatitza la necessitat de desenvolupar estratègies de prevenció més intensives en aquests pacients de risc”.
Aposta per la immunoteràpia i les teràpies avançades
El VHIO manté una aposta ferma per la recerca en l’àmbit de la immunologia i la immunoteràpia, especialment en el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques, tant des del disseny de nous fàrmacs com de teràpies cel·lulars innovadores basades en CAR-Ts o TILs. Aquest compromís es veu reforçat gràcies al suport del Programa Integral d’Immunoteràpia i Immunologia del Càncer (CAIMI), finançat per la Fundació BBVA, així com del Programa d’Excel·lència AECC – Accelerador de Teràpies Avançades de l’Associació Espanyola Contra el Càncer, iniciatives que permeten avançar en projectes d’alt impacte científic i clínic orientats a augmentar la supervivència i la qualitat de vida de les persones amb càncer.
Detalls de lES sessions
67th American Society of Hematology Annual Meeting (ASH 2025).
Session type: Oral Abstract Session.
- Cellular Immunotherapies: Early Phase Clinical Trials and Toxicities: Emerging CAR-T Cell Therapies for Acute Leukemias and Autoimmune Diseases.
Room: OCCC – Valencia Room W415D.
Session date and time: Monday, December 8, 10:30 AM – 12:00 PM EST
Authors: Pere Barba, MD, PhD, Alessandro Rambaldi, MD, Nicolas Boissel, MD, PhD, Noriko Doki, MD, PhD, Didier Blaise, MD, Fabio Ciceri, MD, Javier Briones Meijide, MD, PhD, Mi Kwon, MD, PhD, Shaun Fleming, MBBS (Hons), PhD, FRACP, FRCPA9, Cristina Blázquez Goñi, MD, Teshima Takanori, MD, PhD, Koji Kato, MD, PhD, Marie Balsat, MD, Ulrich Jäger, MD, Leyla Shune, MD, Pedro Marques Ramos, PhD, David Pearson, PhD, James Corcoran, PhD, Aiesha Zia, MSc, Matthew Foster, MD, Aisha Masood, MD, Michael J. Dickinson, MBBS, DMedSc, FRACP, FRCPA
Speaker: Pere Barba.
Session type: Oral Abstract Session
- Aggressive Lymphomas: Epidemiological Excluding Prospective Clinical Trials: Real-world data to assess CAR outcomes and frailty
Room: OCCC – Tangerine Ballroom F3-4
Session date and time: Monday, December 8, 10:45 AM – 11:00 AM EST
Authors: Adaia Albasanz Puig, Víctor Navarro Garcés, Carolina Martínez Gómez, Álvaro Bienert García, Alma Queralt Rodrigo, Diego Clavo Martín, Anna Falcó Roget, Cecilia Carpio, Cristina García Herce, Ángel Serna, Carla Alonso Martínez, Mario Sánchez-Salinas, Samantha Feijoo, Corrado Benevolo Savelli, Cristina Viaplana, Anna Aguilera Romero, Itziar Carro, Miguel Ángel Canales Albendea, Ana Jiménez Ubieto, Alberto Mussetti, Francesc Bosch Albareda, Alejandro Martín García-Sancho, Pau Abrisqueta, Pere Barba i Gloria Iacoboni.
Speaker: Adaia Albasanz Puig
