- VHIO lidera i participa en una desena d’estudis en càncer de pulmó que es presenten al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO) que se celebra del 2 al 6 de juny a Chicago
- La Dra. Enriqueta Felip explicarà a ASCO els últims avenços en Anticossos Conjugats enfocats a noves teràpies en càncer de pulmó
El càncer de pulmó és el tercer tipus de tumor més diagnosticat a Espanya tant en homes com en dones i és la primera causa de mort per càncer. Tot i aquestes dades, els avenços en investigació han portat al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques com la immunoteràpia o les teràpies dirigides que han permès augmentar la taxa de supervivència d’aquest tipus de càncer.
«La medicina de precisió ens permet identificar quins subgrups de pacients respondran millor a un tractament o a un altre segons el seu perfil molecular» explica la Dra. Enriqueta Felip, cap del grup de tumors toràcics del VHIO i cap de secció del Servei d’Oncologia del Hospital Universitari Vall d’Hebron. “No obstant això, l’adquisició de resistències als tractaments fa necessari continuar investigant per tractar els pacients en què progressa la malaltia”
En aquest sentit, la investigació avança i la Dra. Enriqueta Felip ha liderat diversos estudis en càncer de pulmó de cèl·lules no petites (CPCNP) que es presenten aquests dies al Congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO) que se celebra del 2 al 6 de juny a Xicago.
Nous biomarcadors de resposta
Alteracions en els gens EGFR i MET en cèl·lules del càncer de pulmó activen la seva funció tumoral i n’impulsen el creixement a través d’una major proliferació cel·lular, invasió i metàstasi. L’assaig clínic Chrysalis-2 és un estudi en fase I/Ib que avalua l’eficàcia de la combinació d’amivantamab més lazertinib en el tractament de pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat amb mutacions a EGFR i que ha progressat després del tractament estàndard.
«Hem realitzat una anàlisi prospectiva de les dades de l’estudi analitzant tant les característiques del teixit com l’ADN tumoral circulant a través de tècniques de next generation sequencing per identificar biomarcadors que permetin determinar quins pacients es beneficiaran més d’aquesta combinació» explica la Dra. Felip . «I hem observat que els pacients que presenten MET+ a l’anàlisi dels teixits són els que més se’n beneficien».
La taxa de resposta objectiva d’aquests pacients va ser del 61% davant el 12% en els pacients MET-, mentre que la supervivència lliure de progressió del tumor en pacients MET+ no es va assolir durant l’estudi, és a dir, el tumor no va tornar a créixer en front als 4,1 mesos en pacients MET-. “Per tant” conclou la Dra. Felip “aquesta combinació farmacològica podria suposar una opció terapèutica lliure de quimioteràpia per a pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites avançat amb mutacions a EGFR que han progressat al tractament estàndard i que són MET+”.
Resultats esperançadors per a pacients amb mutacions a KRASG12C
A ASCO s’han presentat els primers resultats de l’estudi KontRASt-01 que avalua la seguretat i l’eficàcia de JDQ443, un nou fàrmac oral inhibidor selectiu de l’oncogèn KRASG12C. Les mutacions al gen KRASG12C ocorren en aproximadament el 13% dels càncers de pulmó de cèl·lules no petites i en un 4% d’altres tumors sòlids.
L’estudi KontRASt-01, encara en curs, inclou pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites amb mutació KRASG12 prèviament tractats. «Els primers resultats d’aquest estudi són esperançadors ja que JDQ443 ha demostrat una seguretat acceptable en totes les dosis testades i una taxa de resposta del 41,7%», afirma la Dra. Enriqueta Felip.
Resultats a llarg termini de l’estudi VISION
Entre el 3 i el 4% dels pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula no petita (CPNM) presenten una sèrie de mutacions a l’oncogèn MET, activant la seva funció com a promotor tumoral en aquest tipus de càncer. Aquestes mutacions conegudes genèricament com a MET Exon 14 produeixen alteracions que impulsen el creixement del tumor a través d’una major proliferació cel·lular, invasió i metàstasi.
A ASCO també s’han presentat els resultats a llarg termini de l’estudi VISIÓ que va portar a l’aprovació del fàrmac oral tepotinib, un inhibidor de MET altament selectiu en aquesta població de pacients.
Es va fer el seguiment dels 313 pacients inclosos a l’assaig durant 32,6 mesos, la taxa de resposta objectiva va ser del 51,4%, la mitjana del temps de durada de la resposta va ser de 18 mesos, la mitjana de la supervivència lliure de progressió va ser de 11,2 mesos i la mitjana de supervivència global de 19,6 mesos. No es van observar nous problemes de seguretat i es van produir efectes adversos de grau 3 al 34,8% dels pacients. “En global” afirma la Dra. Felip “els resultats a llarg termini de VISION demostren l’activitat clínica robusta i duradora de tepotinib, particularment en pacients de primera línia de tractament, i un perfil de seguretat manejable, cosa que en defineix encara més l’ús a la pràctica clínica”.
Anticossos conjugats per a tots
La Dra. Enriqueta Felip ha estat la ponent de la sessió educacional “Anticossos per a tots; objectius i toxicitat dels conjugats anticòs-fàrmac en càncer de pulmó” en el marc del congrés d’ASCO, en què s’han explicat els avenços i limitacions d’aquests agents terapèutics.
«Els anticossos conjugats es dirigeixen selectivament a les cèl·lules canceroses i lliurar càrregues útils citotòxiques concentrades a través d’un procés intervingut per anticossos, preservant efectivament el teixit normal i infligint més mal als tumors» explica la Dra. Enriqueta Felip.
A més dels efectes citotòxics directes, els mecanismes immunitaris innats i adaptatius addicionals poden potenciar encara més els efectes anticancerígens tant a nivell regional com sistèmic.
Els avenços als camps de la química, la farmacologia i la immunologia han portat al desenvolupament d’ADC que ara demostren una activitat clínicament significativa en subgrups de pacients amb càncer de pulmó. L’agost del 2022, la FDA va aprovar T-DXd 5,4 mg/kg per a pacients amb NSCLC metastàtic HER2m prèviament tractat, fet que marca la primera aprovació d’un ADC per al càncer de pulmó. Aquesta aprovació accelerada es va basar en els resultats dels assaigs DESTINY Lung01 i DESTINY-Lung02, que van demostrar respostes tumorals freqüents i duradores a NSCLC metastàtic HER2m prèviament tractat.
Actualment s’estan investigant ADC dirigits a objectius addicionals, inclosos TROP-2, HER2, HER3, MET i CEACAM5, com a monoteràpia i en combinació amb altres agents. “A mesura que comprenguem els matisos de les interaccions ADC i tumorals, i refinem el disseny i la química dels ADC, desenvoluparem estratègies per a la selecció de pacients, així com per al maneig de la toxicitat i comprendre els mecanismes de resistència, és probable que els ADC s’incorporin a les opcions de tractament per a un ampli espectre de pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites” conclou la Dra. Enriqueta Felip.
Referències
Predictive biomarkers for treatment with amivantamab plus lazertinib among EGFR-mutated NSCLC in the post-osimertinib setting: Analysis of tissue IHC and ctDNA NGS.
Benjamin Besse, Christina S Baik, Melina Elpi Marmarelis, Joshua K. Sabari, Koichi Goto, Catherine A. Shu, Jong-Seok Lee, Sai-Hong Ignatius Ou, Byoung Chul Cho, Saiama Naheed Waqar, Aurélie Swalduz, Pascale Tomasini, Joshua Michael Bauml, Joshua C Curtin, Songbai Wang, Tim Jatkoe, Michael Gormley, Leonardo Trani, Roland Elmar Knoblauch, Enriqueta Felip.
2023 ASCO Annual Meeting
Lung Cancer -Clinical Science Symposium
Chairs: Salman Punekar, NYU Langone Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center – Sarah Goldberg,Yale Cancer Center
2 de junio 20:00 CEST
KontRASt-01 update: Safety and efficacy of JDQ443 in KRAS G12C-mutated solid tumors
including non-small cell lung cancer (NSCLC)Philippe Alexandre Cassier, Christophe Alfons Dooms, Anas Gazzah, Enriqueta Felip, Neeltje Steeghs,Kristoffer Staal Rohrberg, Filippo G. De Braud, Benjamin J. Solomon, Martin H. Schuler, Daniel Shao-Weng Tan, Noboru Yamamoto, Herbert H. F. Loong, Byoung Chul Cho, Juergen Wolf, Chia-Chi Lin, Marcelo Vailati Negrao, Lillian Werner, Xiaoming Cui, Anna F. Farago, Maria J. de Miguel.
2023 ASCO Annual Meeting
Lung Cancer -Oral Abstract Session
Chairs: Clarissa Mathias, Oncoclínicas Bahia and Hospital Santa Izabel – Heather Wakelee, Stanford Hospital & Clinics
6 de junio 16:45 CEST
Long-term outcomes of tepotinib in patients with MET exon 14 skipping NSCLC from the
VISION study
Paul K. Paik, Marina Chiara Garassino, Xiuning Le, Michael Thomas, Hiroshi Sakai, Remi Veillon, Egbert F. Smit, Julien Mazieres, Alexis B Cortot, Jo Raskin, Santiago Viteri, James Chih-Hsin Yang, Myung-Ju Ahn, Yi-Long Wu, Jun Zhao, Svenja Adrian, Karin Berghoff, Rolf Bruns, Andreas Johne, Enriqueta Felip.
2023 ASCO Annual Meeting
Lung Cancer – Poster Session
4 de junio 15:00 CEST
Education Session – Antibody-Drug Conjugates for Lung Cancer: Payloads and Progress
2023 ASCO Annual Meeting
Samuel Rosner, MD; Augusto Valdivia, MD; Hui Jing Hoe, MBBS; Joseph C. Murray, MD; Benjamin Levy, MD; Enriqueta Felip, MD; and Benjamin J. Solomon, MBBS, PhD. Antibody-Drug Conjugates for Lung Cancer: Payloads and Progress. DOI: 10.1200/EDBK_389968 American Society of Clinical Oncology Educational Book 43 (May 10, 2023)
Chair: Benjamin Solomon, Peter MacCallum Cancer Centre
Antibodies for Everybody: Targets and Toxicity of ADCs in Lung Cancer
Presenter: Enriqueta Felip
3 de junio 20:15 CEST
