Els resultats de l’assaig clínic de fase 3 NETTER-2 en què ha participat el Dr. Jaume Capdevila, oncòleg mèdic de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i investigador sènior del Grup de Tumors Gastrointestinals i Endocrins de la Vall d’Hebron Institut d’Oncologia ( VHIO) demostren que el tractament de primera línia amb 177LU-DOTATATE en combinació amb octreotida d’acció prolongada presenta una millora significativa en la supervivència lliure de progressió en pacients amb tumors neuroendocrins gastroenteropancreàtics avançats (TNE-GEP) de grau 2 i 3 positius per a receptors de somatostatina acabats de diagnosticar
La revista The Lancet ha publicat avui els resultats de l’estudi
Els resultats d’aquest estudi que avaluen per primera vegada una teràpia dirigida amb radiofàrmacs en un tumor sòlido en primera línia es publiquen avui a la revista The Lancet després d’haver-se presentat al pCongrés sobre Càncer Gastrointestinal de la Societat Americana d’Oncologia Mèdica (ASCO GI) celebrat del 18 al 20 de gener a San Francisco.
Els tumors neuroendocrins (TNE) són un tipus de càncer que s’origina a les cèl·lules neuroendocrines de tot el cos i comunament es consideren neoplàsies malignes de creixement lent. Tot i això, alguns s’associen amb una progressió ràpida i un mal pronòstic i, en molts casos, el diagnòstic s’endarrereix fins que els pacients tenen la malaltia avançada. Tot i que els TNE són una malaltia heterogènia i relativament poc freqüent, la seva incidència ha augmentat més del 500% en les darreres tres dècades i hi ha una necessitat urgent d’opcions de tractament addicionals per als pacients recent diagnosticats amb una malaltia avançada o inoperable.
«Actualment, no hi ha una teràpia de primera línia universalment acceptada per als tumors neuroendocrins gastroenteropancreàtics ben diferenciats d’alt grau» afirma el Dr. Jaume Capdevila. «La teràpia amb radiolligands és una innovadora teràpia oncològica dirigida que utilitza les característiques específiques de les cèl·lules tumorals com a base per al seu mecanisme d’acció de manera que la radiació afecta principalment les cèl·lules tumorals amb la mínima toxicitat per a les cèl·lules sanes».
Mecanisme d’acció del 177LU-DOTATATE
El 177LU-DOTATATE consisteix en un isòtop radioactiu, luteci-177, unit a dotatate, una molècula que es fixa a les cèl·lules del TNE-GEP que tenen a la superfície un tipus de molècula anomenada receptor de somatostatina. El fàrmac penetra aquestes cèl·lules tumorals amb receptors de somatostatina i la radiació emesa per l’isòtop luteci‑177 ajuda a destruir les cèl·lules.
En l’assaig van participar 226 pacients recent diagnosticats amb tumors neuroendocrins gastroenteropancreàtics avançats de grau 2 alt (Ki67>10%) i graus 3 positius per a receptors de somatostatina. La taxa de resposta dels pacients tractats en combinació amb el radiofàrmac va ser del 43% enfront del 9,3% en què no el van rebre. La mitjana de supervivència lliure de progressió va ser de 22.8 mesos davant dels 8.5 mesos.
NETTER-2 és el segon assaig de fase III d’aquest radiofàrmac que mostra resultats clínicament significatius per als pacients. L’aprovació del fàrmac el 2018 es va basar originalment en l’assaig pivot NETTER-1, que va demostrar millores clíniques significatives en pacients amb tumors neuroendocrins intestinals inoperables graus 1 i 2 i que progressaven al tractament estàndard.
«Els resultats d’aquest estudi, el primer que avalua la teràpia dirigida amb radiolligands com a tractament de primera línia en tumors sòlids,» diu el Dr. Capdevila «suposen un potencial canvi de pràctica clínica en pacients recent diagnosticats amb tumors neuroendocrins gastroenteropancreàtics avançats i més agressius que el clàssic tumor neuroendocrí de baix grau i donen suport a investigacions addicionals de teràpia dirigida amb radiolligands com a opció terapèutica en altres entorns”.
Referència
Simron Singh, MD , Daniel Halperin, MD , Sten Myrehaug, MD , Ken Herrmann, MD, Prof Marianne Pavel, MD, PamelaL Kunz, MD, Beth Chasen, MD, Salvatore Tafuto, MD, Secondo Lastoria, MD,, Jaume Capdevila, MD, Amparo GarcíaBurillo, MD, DoYoun Oh,MD, Changhoon Yoo, MD, Thorvardur R Halfdanarson, MD, Stephen Falk, MD, Ilya Folitar, MD, Yufen Zhang, PhD, Paola Aimone, MD, Wouter W de Herder, MD, Diego Ferone, MD.. on behalf of all the NETTER-2 Trial Investigators[177Lu]Lu-DOTA-TATE plus long-acting octreotide versus high‑dose long-acting octreotide for the treatment of newly diagnosed, advanced grade 2–3, well-differentiated, gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2): an open-label, randomised, phase 3 study. The Lancet, June 05, 2024. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)00701-3
