L’assaig clínic de fase 3 HERIZON-GEA-01 compara l’eficàcia de l’anticòs biespecífic zanidatamab més quimioteràpia amb o sense tislelizumab en front al tractament estàndard en pacients amb càncer gàstric HER2+ avançat que no havien estat tractats prèviament.
Els resultats de l’estudi que s’acaben de publicar a la revista The New England Journal of Medicine (NEJM) demostren que la nova combinació redueix fins a un 37% el risc de progressió o mort en aquest grup de pacients. La doble acció de la teràpia dirigida contra HER2 i la immunoteràpia anti-PD-1 mostra una activitat antitumoral que situa aquesta combinació com a una potencial nova opció terapèutica pera a aquests pacients.
Els resultats de l’assaig de fase 3 HERIZON-GEA-01 demostren que la combinació de l’anticòs biespecífic dirigit a HER2, zanidatamab, més quimioteràpia amb o sense immunoteràpia (tislelizumab) millora significativament la supervivència lliure de progressió en comparació amb el tractament estàndard de trastuzumab més quimioteràpia en pacients amb càncer gàstric HER2+ avançat que no havien rebut cap tractament previ.
El Dr. Josep Tabernero, cap del Servei d’Oncologia Mèdica de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i director del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), ha participat en aquest estudi, els resultats del qual es publiquen avui a la revista The New England Journal of Medicine (NEJM).
Càncer gàstric HER2+
Aproximadament el 20% dels pacients amb adenocarcinoma gastroesofàgic avançat, que inclou adenocarcinomes gàstrics, de la unió gastroesofàgica i esofàgics, presenten tumors HER2+.
“Durant més d’una dècada, el tractament estàndard de primera línia per a aquests pacients ha estat la quimioteràpia basada en platí juntament amb l’anticòs monoclonal dirigit a HER2, trastuzumab”, explica el Dr. Tabernero.
“Més recentment, l’addició del fàrmac d’immunoteràpia pembrolizumab a trastuzumab més quimioteràpia ha prolongat la supervivència en un subgrup de pacients, però fins i tot en aquest grup els resultats continuen sent modestos, per tant, cal investigar noves estratègies terapèutiques per a aquests pacients”, afirma l’oncòleg.
Doble bloqueig de HER2
En aquest context, l’anticòs zanidatamab està dissenyat per exercir un doble bloqueig de HER2, actuant sobre dues regions del receptor. En estudis en fases primerenques, la seva combinació amb l’anticòs inhibidor del punt de control immunitari PD-1, tislelizumab, ha demostrat una activitat antitumoral prometedora en diversos tipus de càncer, inclòs el càncer gàstric. Les dades preliminars suggereixen que la doble inhibició de les vies HER2 i PD-1 podria millorar encara més els resultats assolits amb el tractament d’una sola d’aquestes vies.
En l’assaig clínic de fase 3 HERIZON-GEA-01, 934 pacients amb adenocarcinoma gastroesofàgic avançat HER2+ sense tractament previ van ser aleatoritzats en una proporció 1:1:1 per rebre zanidatamab més quimioteràpia amb o sense tislelizumab, o bé trastuzumab més quimioteràpia.
Beneficis clínics de les combinacions experimentals
L’objectiu primari de l’assaig va ser la supervivència lliure de progressió, és a dir, el temps que transcorre des de l’inici del tractament fins que el tumor torna a créixer. Després de 25,9 mesos de seguiment, l’assaig mostra que els tractaments basats en zanidatamab aconsegueixen controlar la malaltia durant més temps que el tractament estàndard, amb una mediana de supervivència lliure de progressió de 12,4 mesos en els dos grups experimentals, enfront dels 8,1 mesos en els pacients tractats amb trastuzumab i quimioteràpia.
A més, els pacients tractats amb la combinació que incloïa immunoteràpia (tislelizumab) van presentar un benefici en la supervivència global, amb una mediana de 26,4 mesos enfront dels 19,2 mesos en el grup control. D’altra banda, tot i que la combinació de zanidatamab més quimioteràpia va mostrar una tendència a millorar la supervivència global, aquesta diferència no va ser estadísticament significativa en aquesta anàlisi intermèdia.
Pel que fa a la seguretat, els efectes adversos greus van ser freqüents en tots els grups, especialment amb la triple combinació, però amb un perfil global considerat manejable.
Potencial nova opció terapèutica
“En conclusió, aquestes dades aporten la primera evidència comparativa que el doble mecanisme d’acció de zanidatamab ofereix millors resultats clínics que trastuzumab, que s’uneix a un únic domini de HER2”, explica el Dr. Tabernero.
“Aquests resultats donen suport a zanidatamab com a un nou i prometedor tractament entre els agents dirigits contra HER2 en primera línia de tractament de l’adenocarcinoma gàstric i de la unió gastroesofàgica HER2+. El benefici clínicament rellevant en supervivència reforça, a més, el paper de la triple combinació de zanidatamab, tislelizumab i quimioteràpia com a una potencial nova opció terapèutica per a aquesta població de pacients”, conclou.
Referència
*Kohei Shitara, MD*; Elena Elimova, MD*; Tianshu Liu, MD, PhD; Josep Tabernero, MD, PhD; Keun-Wook Lee, MD; Michael Schenker, MD; Niall Tebbutt, PhD, MRCP, FRACP; Jaffer Ajani, MD, FASCO; Norhidayu Salimin, MD; Geoffrey Ku, MD, MBA; Jong Gwang Kim, MD, PhD; Inmaculada Ales Diaz, MD; Jingdong Zhang, MD; Filippo Pietrantonio, MD; Li-Yuan Bai, MD; Samuel Le Sourd, MD; Jun Zhao, MD, PhD; Cinta Hierro, MD; Andrew Kiberu, MD; Filip Van Herpe, MD; Yuanyuan Bao, MSc; Hanze Zhang, PhD; Lin Yang, PhD; Vincent Li, MBBS, MMed; Elaina M. Gartner, MD; Ye Chen, MD; Jonathan Grim, MD, PhD; Sun Young Rha, MD†; Lin Shen, MD†. Zanidatamab with and without Tislelizumab in HER2-Positive Gastric Cancer. Published May 27, 2026. N Engl J Med 2026;394:2002-2014. VOL. 394 NO. 20
* Co–first authors; † Co–senior authors
