Els resultats de l’assaig clínic fase 3 DESTINY-Breast09 demostren que la combinació de trastuzumab deruxtecan amb pertuzumab millora la supervivència lliure de progressió i redueix el risc de progressió o mort un 44% en pacients amb càncer de mama metastàtic HER2+ que no havien estat tractades prèviament en context de malaltia avançada.
L’anticòs conjugat trastuzumab deruxtecan està dissenyat específicament contra HER2 i està aprovat a Espanya en algunes indicacions de segona línia de tractament per al càncer de mama metastàtic.
Els resultats d’aquest assaig es publiquen avui a la revista The New England Journal of Medicine i podrien establir les bases per a un canvi en l’estàndard de tractament de primera línia per als pacients amb càncer de mama metastàtic HER2+.
SOLTI lidera a nivell europeu l’estudi clínic Top-Real, que permetrà començar a tractar les pacients amb aquesta nova indicació des de finals d’any, mentre es gestiona el finançament d’aquesta nova indicació pel sistema nacional de salut.
Els resultats de l’assaig clínic fase 3 DESTINY-Breast09, en què ha participat el Grup de Càncer de Mama del Vall d’Hebron Institut d’Oncologia (VHIO), liderat per la Dra. Cristina Saura com a membre del comitè directiu de l’estudi, demostren que la combinació de l’anticòs conjugat trastuzumab deruxtecan amb l’anticòs monoclonal pertuzumab millora la supervivència lliure de progressió en pacients amb càncer de mama metastàtic HER2+ que no havien rebut prèviament altres tractaments dirigits contra HER2 o quimioteràpia en el context de malaltia avançada.
És el primer estudi que mostra els beneficis d’una nova combinació experimental que s’utilitza des del diagnòstic de la malaltia avançada i que supera el tractament estàndard establert fa més d’una dècada per a aquestes pacients. Els resultats d’aquest assaig es publiquen avui a la revista The New England Journal of Medicine.El càncer de mama HER2+ representa aproximadament el 20% dels tumors de mama, i el seu creixement especialment agressiu es deu sobretot a la sobreexpressió de la proteïna HER2.
En els darrers anys les noves teràpies dirigides contra HER2 han millorat radicalment els resultats del tractament d’aquestes pacients, explica la Dra. Cristina Saura, cap de la Unitat de Càncer de Mama de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron i del Grup de Càncer de Mama del VHIO. Tot i això, un percentatge de pacients acaba desenvolupant metàstasis després de progressar al tractament inicial i altres són diagnosticades directament en estadi avançat o metastàtic, per la qual cosa és important seguir investigant en noves teràpies i combinacions.
Reducció del risc de progressió o mort del 44% en primera línia
Els resultats d’aquest estudi, presentats durant l’últim congrés de la Societat Americana d’Oncologia Clínica (ASCO), mostren una mediana de supervivència lliure de progressió de 40,7 mesos en les pacients tractades amb la combinació experimental, en comparació amb 26,9 mesos en les pacients que van rebre el tractament estàndard, la qual cosa suposa una reducció del risc de progressió o mort del 44%.
La taxa de resposta objectiva de trastuzumab deruxtecan més pertuzumab va ser del 85,1% i la mediana de durada de la resposta en aquest grup de pacients va ser de més de tres anys (39,2 mesos).“Aquests resultats reforcen la importància d’oferir els millors tractaments dirigits contra HER2 a pacients amb càncer de mama metastàtic HER2+ en primera línia per controlar millor la malaltia ja des de l’inici, afirma la Dra. Saura.
“En aquest cas, la combinació de trastuzumab deruxtecan amb pertuzumab des del moment del diagnòstic podria retardar la progressió de la malaltia, ajornant la necessitat d’una segona línia de tractament” conclou.
L’estudi Top-Real ofereix accés precoç al tractament i monitoritza la qualitat de vida de les pacients
En aquesta línia, el grup de recerca clínica en càncer de mama SOLTI lidera a nivell europeu TOP-REAL, un estudi clínic que aborda un dels grans reptes associats a aquest prometedor tractament: el control de toxicitats. L’estudi incorpora eines digitals pioneres (Resilience i CANKADO), orientades a la detecció precoç i maneig dels efectes adversos, que permetran monitoritzar el benestar de les pacients en temps real, amb l’objectiu de millorar la seva qualitat de vida durant el tractament.
La Dra. Cristina Saura, que també és Investigadora principal d’aquest estudi i membre de la Junta Directiva de SOLTI, afirma: “TOP-REAL busca donar resposta a preguntes clau que van quedar obertes en l’estudi DESTINY-Breast09. És un estudi molt rellevant a nivell pràctic, especialment al nostre país, ja que per una banda, generarem més evidència rellevant per a la comunitat científica sobre com millorar la qualitat de vida de les pacients amb aquest nou tractament, i per altra banda, oferirem accés precoç al tractament dins d’un buit terapèutic mentre es gestiona el finançament de la primera línia pel sistema sanitari en aquesta nova indicació, ja que sabem que això pot trigar una mediana de dos anys a Espanya.”
Liderat pel grup acadèmic SOLTI, aquest estudi es desenvolupa en coordinació amb altres grups de recerca homòlegs a nivell internacional, concretament els grups UNICANCER (França) i WSG (Alemanya), en una col·laboració clau tant per ampliar el nombre de pacients que accedeixen a teràpies innovadores com per potenciar la rellevància científica dels resultats. Promogut per SOLTI, la posada en marxa de TOP-REAL ha estat possible gràcies a CHORUS, una de les iniciatives de l’aliança Daiichi Sankyo-AstraZeneca en què VHIO participa com a representant espanyol, amb l’objectiu d’impulsar noves propostes d’estudis clínics i acadèmics que apropin noves opcions de tractament a les pacients.
Referència
Sara M. Tolaney, M.D.1, Zefei Jiang, M.D.2, Qingyuan Zhang, M.D.3, Romualdo Barroso-Sousa, M.D.4, Yeon Hee Park, M.D.5, Mothaffar F. Rimawi, M.D.6, Cristina Saura, M.D.7, Andreas Schneeweiss, M.D.8, Masakazu Toi, M.D.9, Yee Soo Chae, M.D.10, Yasemin Kemal, M.D.11, Mukesh Chaudhari, M.D.12, Mehmet A.N. Şendur, M.D.13, Toshinari Yamashita, M.D.14, Monica Casalnuovo, M.D.15, Michael A. Danso, M.D.16, Jie Liu, Ph.D.17, Jagdish Shetty, M.D.18, Pia Herbolsheimer, M.D.18, Sibylle Loibl, M.D.19 on behalf of the DESTINY-Breast09 Trial Investigators.Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Published October 29, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2508668
